（转自公众号designation：ALEON奥来恩）
在前四期designation的奥来恩药政法规「专家解读」之FDA新药研发与审评的加速通道系列中designation，designation我们向大家介绍了突破性治疗认定、快速通道认定、优先审评认定以及加速批准。本期我们将介绍关于FDA孤儿药认定的相关法规知识与申请程序。虽然孤儿药认定并未正式列入FDA加快新药研发与审评的通道，但是获得孤儿药认定药物能为新药研发带来许多益处（详见下文），有助于加快新药研发。因此在这里我们将孤儿药认定作为加快创新药研发与审评的一种策略，在该系列中进行介绍。
近些年，用于治疗罕见病的孤儿药研发受到越来越多的关注。目前，国际上已经确认的罕见病种类大约有8000种罕见病 （orphan disease），影响了全球近3 亿人口。根据美国国立卫生研究院 (National Institiuetes of Health, NIH)报道，在美国大约有7000种罕见疾病，影响了约0.3亿人口。为了保障罕见病药物研发，美国于1983年颁布了《孤儿药法案》，成为世界上第一个为罕见病药物立法的国家。随后，欧盟（emA）、日本（PMDA）、中国（NMAP）及其他一些国家相继出台了各种激励政策，以鼓励孤儿药的研发。尽管如此，目前约有95% 的罕见病尚无有效的治疗药物。新药研发公司在向FDA提交新药注册申请阶段，除了利用FDA新药研发与审评的加速通道， 应该充分考虑FDA孤儿药认定。以最近5年用于治疗罕见病的抗肿瘤创新药物为例，这些药物在向FDA递交NDA/BLA之前，大多数都获得了孤儿药认定。2020年FDA CDER批准的53个新药中，获得孤儿药认定的抗肿瘤新药比例高达85%。在使用过一种或多种FDA创新药研发与审评的加快通道的36个创新药中，获得孤儿药认定的新药占80.6%。在2018-2020连续三年CDER 批准的创新药中，获得孤儿药认定的新药所占的比例分别为58%、44%、58%。由此可见，近年来孤儿药认定在新药研发中占有举足轻重的地位。
什么是孤儿药认定？
孤儿药认定（Orphan Drug Designation, ODD）是FDA 孤儿药产品开发办公室（Office of Orphan Products Development， OOPD) 对符合条件的用于预防、治疗及诊断罕见病的药物（包括生物制品）授予的一种资格认定。FDA针对罕见病有明确的界定标准，即影响美国人群少于20万的疾病。由于罕见病的患病率和发病人数是动态的，所以FDA并没有标准的罕见病目录。
申请ODD需要满足哪些条件？
如果一个在研药物（包括生物制品）能在孤儿药认定（ODD）申请中证明其在治疗、预防或诊断一种罕见病的潜力，OOPD在审评申请资料后将会授予该药物ODD。一般情况下，临床研究数据、动物模型（in-vivo）数据以及体外研究（in-vitro）结果均有可能作为证明在研新药有效性潜力的科学依据。
除了符合条件的创新药可以获批ODD，对于一个非创新药物，若其含有的活性物质或主要分子结构特征与既往已批准药物相同，并且拟定治疗罕见病（或适应证）也相同，但是如果该新药显示出优于已上市药物的临床优势，同样也可以获得孤儿药认定。此外，对于患病人数大于20万的非罕见疾病，如果在研药物适用于该非罕见病的罕见临床亚型 （orphan subset），并且通过该药物的属性（例如：作用机制、毒理特征、或已有临床数据）能够证明该药物仅限用于此亚型而不适用于此亚型之外的患病人群，并且所有适用亚型的患病人数少于20万，则该药物同样能够获得孤儿药认定。
获得ODD认定后对研发项目有何益处？
获得ODD的药物可以享受政策上相对应的福利。例如：新药物获批上市后享有7年市场独占权（marketing exclusivity）、免除NDA/BLA申请费（PDUFA，目前近300万美金）、临床研究费用享受25%税收减免以及可能免除部分临床数据的申报要求等一系列激励政策。因此，获得孤儿药认定对于新药研发具有重要意义。
何时提交ODD申请？
新药研发公司可以在递交NDA/BLA之前的任何时间提交ODD申请。研发公司需要根据申请ODD的依据是否足够充分来决定。
FDA对ODD申请的审评时限是多久？
OOPD会在收到ODD申请后的90天内予以回复。
若新药公司不在美国，是否可递交ODD申请？
对于在美国以外的新药研发公司，例如在中国，依然可以递交ODD申请。但是根据21 CFR 316.22，研发公司需要委托一个美国机构代理ODD申请。
奥来恩如何帮助您成功获得ODD申请？
奥来恩作为专业化的新药法规咨询与注册团队，凭借多年的FDA、NMPA及其他主要国际市场的药政法规与注册经验，包括多个准备和申请FDA 加快通道认定和孤儿药认定的成功经验，为您提供差距分析、申请策略规划、资料准备以及与FDA有效沟通交流，助力加快您的新药研发并早日成功获批，造福病患者。
信息来源：
[1] 奥来恩专家解读：FDA加快创新药研发与审评的通道-2020年CDER批准的新药分析. 2021-02-05. https://mp.weixin.qq.com/s/uJRZz12QwAmvdWEaz6Oq5g.
[2] ALeonPharma Website：https://aleonpharma.com/wp-content/uploads/2020/08/Orphan-Drug-Designation.pdf. [3]Slade A, Isa F, Kyte D, Pankhurst T, Kercuk L, Ferguson J, et al. Patient reported outcome measures in rare diseases: a narrative review. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2018;13:61. doi: 10.1186/s13023-018-0810-x.
[4] FDA CDER. Advancing Health Through Innovation: New Drug Therapy Approvals 2018, January 2019. https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2018.
[5] FDA CDER. Advancing Health Through Innovation: New Drug Therapy Approvals 2019, January 2020. https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2019.
[6] FDA CDER. Advancing Health Through Innovation: New Drug Therapy Approvals 2020, January 2021. https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2020.
