▎药明康德内容团队报道
近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，正大天晴已启动一项3期临床试验，以评价AL2846胶囊联合TQB2450注射液对比多西met他赛注射液在经免疫治疗失败met的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的有效性和安全性。公开资料显示，AL2846是正大天晴在研的一款口服c-Met抑制剂，主要针对多种受体酪氨酸激酶（RTK）met；TQB2450是一款抗PD-L1单抗，已在中国递交一线治疗小细胞肺癌的上市申请。
截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台官网
c-Met是一种受体酪氨酸激酶，与其配体——肝细胞生长因子（HGF）结合后，能够激活多种细胞信号通路，如Ras/Raf/MEK/MAPK、Ras/PAK、JAK/STAT和PI3K/Akt/mTOR等。这些下游信号通路的激活可以调节细胞增殖、运动、抗凋亡等多种细胞过程。研究人员已在多种癌症中观察到MET的异常表达现象，包括胃癌、肝细胞癌、NSCLC等。此外，c-MET的高表达与癌症患者的不良预后和对靶向治疗的耐药性有关。
研究发现，c-MET的异常表达与NSCLC关系非常紧密，大约3%-5%的患者会出现MET基因扩增或外显子14发生突变。而在接受EGFR-TKI治疗发生耐药性的患者中，大约有50%是T790M突变的，另有约20%的患者为c-MET扩增。这些发现，使得c-MET成为met了研究人员开发NSCLC靶向药物的热门靶点之一。
公开资料显示，AL2846是正大天晴在研的一款多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，其中对c-MET有明显的选择性。该产品可通过抑制c-MET的表达，抑制下游关键致癌通路的活化，进而抑制肿瘤新生血管生成以及肿瘤细胞的迁移。
根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，此次正大天晴启动的是一项多中心、随机、双盲、平行对照3期临床试验，主要目的是与多西他赛注射液对照，评价AL2846胶囊联合TQB2450注射液治疗经免疫治疗失败的晚期NSCLC患者的有效性。该试验主要终点指标为总生存期（OS），次要终点指标有研究者评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疾病缓解时间（DOR）、12个月OS率等；主要研究者为天津医科大学肿瘤医院主任医师黄鼎智博士，及中国人民解放军总医院主任医师胡毅博士。试验将在中国105家医疗机构开展，计划入组518例受试者。
此前，AL2846联合吉西他滨治疗局部晚期或转移性胰腺导管腺癌的1期开放性、剂量递增研究结果已在2021年美国临床肿瘤学会（ ）年会上展示。结果显示，在疗效可评估的15位患者中，有1位患者（6.6％）在90 mg剂量水平下获得了部分缓解，4名患者的PFS超过5个月。试验中最常见的3级或以上与药物相关的不良事件是中性粒细胞减少症、血小板减少症、白细胞减少症等。
参考资料：
[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台. Retrieved May 6， 2023, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml?keywords=CTR20231281
[2]观察AL2846对比唑来膦酸用于晚期非小细胞肺癌伴骨转移患者骨相关事件的随机、双盲双模拟、平行对照、多中心II 期临床试验. Retrieved Aug 14, 2020. From https://mp.weixin.qq.com/s/hod-pb4GYg1KYRq1r9NTTA
[3]ASCO官网摘要. from https://meetinglibrary.asco.org/results/1
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